癡呆症的救星鯊魚神經酸和高產量神經酸植物品種的基因工程栽培前景

2023020921:33
神經酸(NA)是一種超長鏈的單不飽和脂肪酸,在大腦發育中起著關鍵作用,已經引起了廣泛的研究興趣. 市場鼓勵開發一種精製的,富含NA的植物油作為原料,以便對NA的生物功能進行必要的進一步研究,並最終實現商業應用. 植物種子油提供了一種可再生和環境友好的NA來源,但其工業生產目前受到各種因素的阻礙,本綜述重點介紹了NA的生物合成和組裝,植物中的NA資源以及油料作物中NA生物合成的基因工程,討論了影響基因工程油料作物中NA生產的因素,並提供了NA的應用前景和NA工程的未來趨勢. 本綜述強調了向各種NA相關課題取得的進展,並探討了其局限性和發展趨勢,從而對基因工程過程中NA生產機制的性質進行了綜合和全面的了解.

此外,本報告支持進一步的工作,涉及通過轉基因技術和分子育種來操縱NA的生產,以提高作物的營養質量,或創建植物生化工廠來生產NA,用於營養品,製藥和化學工業. 本綜述介紹了植物中各種神經酸生產的相關主題,強調了影響基因工程油料作物中NA生產的因素,並提供了NA的應用前景,神經酸 ( 順式-四碳-15-烯酸 )是一種超長鏈單不飽和脂肪酸,100多年前首次從鯊魚腦中分離出來,並確定了分子結構;它也被稱為鯊魚油酸或selacholeic Acid.研究發現,鯊魚的大腦在受到嚴重損害後能在短時間內自我修復,這表明NA在促進受損腦組織中神經纖維的修復和再生方面有特殊的作用,NA通過酰胺鍵與鞘氨醇結合,形成神經鞘脂,主要存在於神經和腦組織中,包括神經纖維的白質和髓鞘,NA在發育和維持大腦以及生物合成和改善神經細胞方面起著重要作用,NA是母體乳汁的天然成分,可通過協助神經系統發育促進嬰兒成長,NA水平的降低與個體患精神病的高風險密切相關,補充NA是對幾種神經系統疾病(如脫髓鞘疾病),症狀的既定有效治療方法,NA還可以作為人類免疫缺陷病毒1型逆轉錄酶(HIV-1 RT)的非競爭性抑製劑,以劑量依賴的方式發揮作用,增加飲食中的NA可以改善小鼠的能量代謝,可能是治療肥胖和肥胖相關並發症的有效策略.

在過去的幾十年裡,由於鯊魚的市場和商業價值,大量的鯊魚在發達國家被捕撈以獲得NA,然而,國際組織已經禁止捕鯊,導致NA資源的短缺,NA可以用順式-13-二甲苯基甲基酯作為前體進行化學合成,但是,通過化學合成的NA產量很低,而且有很多副產品,一些野生植物物種的種子油中也有NA,然而,漫長的生長周期,有限的分佈和高度可變的種子產量阻礙了從天然植物來源中提取NA.通過基因工程構建生產NA的微生物,微藻和植物,為營養品和藥學應用提供了一種合適的方法,由於其在大規模生產NA方面的潛在應用,已經引起了廣泛的關注.

最近,關於微生物和微藻的基因工程生產NA的評論已經廣泛進行.植物種子油產品是經濟和可持續的工業原料替代品,用於捕鯊和傳統的化學合成,為了提高種子油中的NA含量,基因工程方法,已被用於改進現有的植物來源和產生新的高油含量栽培品種,為創造具有改進的性狀和理想的NA含量的新型栽培品種提供了一種替代方法,而這是傳統的育種方法無法獲得的,一旦一個成熟的系統在植物中建立起來,標準的農業實踐可以生產大量的目標產品,栽培面積是唯一的限制.然而,儘管這些生物製劑的市場潛力非常可觀,但利用轉基因植物生產特定的脂肪酸(FAs)還沒有引起人們的注意,現有的關於植物基因工程生產NA的信息來自於孤立的研究,因此需要對相關的研究進行徹底的總結和討論,以提出一個綜合和系統的評價.

在過去60年中,人們對獲得新的含油植物用於工業和食用的興趣很大,人們特別關注含NA的油籽植物,以探索可再生資源和減少鯊魚捕撈. 到目前為止,已經在屬於31屬13科的38種植物中發現了NA,其中8種木本植物和2種草本植物至少含有4.6%的NA,NA的數量受遺傳因素和各種環境因素的影響,如種植模式和生長條件,考慮到植物種子中油和神經酸含量的巨大差異,只有油含量高和NA含量豐富的植物才適合開發和提取NA,表1列出並比較了7個科的10種有價值的含NA植物的種子油含量,NA和芥酸含量以及NA生產限制,其中包括4種木本植物和6種草本植物.

含油量超過10%的植物具有潛在的工業價值,10種植物中,有9種的含油量大於10%,高油含量(≥40.1%)見於 X. sorbifolia, Ximenia caffra Sond, M. oleifera和A.truncatum 的種子,在油脂含量一定的情況下,NA與總FA的比例可以最好地反映一個植物物種作為NA提取原料的利用價值,10個植物物種中,有8個的NA含量大於2%最高的NA含量(≥63.0%) 出現在M. oleifera, Cardamine graeca L. 和 Tropaeolum speciosum Poepp. & Endl(T. speciosum)的種子中,考慮到上述兩個因素,在10個植物物種中,油菜籽、T. speciosum和Lunaria annua L./Lunaria biennis Moench(L. annua)的種子同時具有高油和NA含量,因此是開發NA產品的潛在候選者。

神经酸是油菜花的主要脂肪酸,占该植物总脂肪酸的55.7-67.0%,其油脂含量在58.0% - 63.0%之间. 迄今为止,油菜花的NA在任何种子脂肪中的含量都是最高的,然而. M. oleifera是一种稀有和濒危的木本油料植物,自然生长在中国的广西西部和云南东南部,其狭窄的分布和受保护的地位限制了其发展和工业化,(T. speciosum)是智利一种独特的多年生草本植物物种,其种子油含量在12.3∼26.0%之间,其中NA明显构成总FA含量的(40.0∼45.4%),然而,它的种子很难获得和繁殖 L. annua是两年生草本油料作物,在许多国家被认为是观赏价值以外的利基作物. 其种子的含油量为25%∼35%,其中NA占总脂肪酸含量的14.0∼24.2%. 但EA占比高达(50%),(L. annua) 的种子产量差异很大(800~2000公斤/公顷),种子破碎和相关的收获困难是长期存在的问题,此外,由于EA含量高,這個(L. annua)油不能满足(NA含量高,但EA含量很低少於<5%) 的保健品和药品NA油要求,因为富含EA的饮食对心脏有毒性作用.

用油料種子生產NA有三個關鍵而復雜的問題,首先,一些物種的種子產量變化很大,種子成熟後容易破碎,在收穫過程中可能會掉到地上.第二,一些物種只分佈在特定地區,這限制了它們的廣泛應用.第三,一些種子油需要通過蒸餾或其他昂貴的方法去除芥子酸或木質素酸,然後才能用於健康領域,因此,儘管一些物種呈現出優良的油或NA含量,但在實踐中只有L. annua和A.truncatum被認為是利基物種,其他植物物種必須進一步研究,以解決目前NA提取效率低的問題. 因此,轉基因可能是大規模生產NA的一個很好的方法. 由於文章很長,在第二章再談.